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精神药理学泰斗斯蒂芬-斯塔尔（Steven Stahl）将抑郁症界说为一种详尽征，并态状了抑郁症状的五个主要方面：植物神经症状、知道症状、冲动限度症状、步履症状和躯壳（躯体）症状，从而为东说念主们意会抑郁症提供了一个蹙迫的框架。他的详尽措施强调了抑郁症的多面性，极地面促进了对抑郁症的意会和诊治。

最近的一项研讨愚弄寰球而已医疗样本对重度抑郁症的症状进行了分类，笃定了五个构成部分：急躁不安、中枢心理、粗糙/易怒、失眠和无力/暴戾。尽管有这些分类，但抑郁症仍然是一种复杂的异质性详尽征，其症状群各不雷同。咱们在MDD 中的症状群见下图 。

尽管有多样抗抑郁诊治措施，但约有三分之二的患者对运转剂量和抓续时期合乎的抗抑郁诊治莫得反应。因此，有必要取舍多样计策来管制这一问题。最常见的计策之一是使用非典型抗神经病药物来增强抗抑郁药物的疗效。增强计策旨在通过针对不同的神经递质系统和善解诊治耐药症状来莳植抗抑郁药的疗效。

当今，五种非典型抗神经病药物--阿立哌唑、喹硫平XR、奥氮平、依匹哌唑和卡利拉嗪--已得到好意思国食物及药物管制局批准，用于成东说念主难治性抑郁症（TRD）的扶持诊治。

卡利拉嗪

卡利拉嗪是一种口服活性抗神经病药和多巴胺部分粗糙剂，在诊治精神疾病方面取得了要紧泄露。它是一种多巴胺拮抗剂/粗糙剂，作用范围从 “无声 ”拮抗到 “通盘 ”粗糙，即对D2受体的最大刺激。它对D3受体、5HT1A、5HT2A和α1B 体的取舍性作用使其有别于其他非典型抗神经病药物。

这种特有的机制已在平凡的精神鉴识症症状（尤其是阴性症状和知道症状）中涌现出疗效，使其成为这些临床症状的 “首选药物”。此外，据研讨报说念，卡利拉嗪对诊治双相面目阻滞相配有用，是诊治双相抑郁症和躁狂症的开始进药物。

由于其疗效和安全性已得到证明，卡利拉嗪领先被好意思国FDA批准用于诊治精神鉴识症和躁狂症。2022年12月，它又被批准手脚MDD的扶持疗法。

卡利拉嗪的推选剂量因病情而异：精神鉴识症的推选剂量为1.5-6毫克/天，急性躁狂/夹杂发作的推选剂量为3-6毫克/天，双相面目阻滞关系抑郁发作的推选剂量为1.5-3毫克/天，手脚MDD扶持疗法的推选剂量为1.5或 3毫克/天。

研讨简略

本研讨方向是，探讨卡利拉嗪增强疗法在MDD各个领域的潜在有用性和耐受性。这些领域包括兴盛、深嗜深嗜和动机；抑郁心理和自尽倾向；睡觉和食欲；疲顿；精神开通步履和急躁；以及知道功能。

在兴盛、深嗜深嗜和动机等领域，卡利拉嗪不错通过粗糙D3受体，增强与赏赐关系的步履，从而有可能管制这些问题。包括动物实践和初步东说念主体研讨在内的早期字据标明，卡利拉嗪通过影响基于用功的取舍步履和放松失乐症来改善这些症状。鉴于间叶系统富含D3受体，是大脑赏赐回路弗成或缺的构成部分，因此卡利拉嗪的作用尤为蹙迫。通过靶向这些受体，卡利拉嗪有助于归附多发性抑郁症患者时常减退的动机和深嗜深嗜。此外，卡利拉嗪对基于用功的取舍步履的影响标明，它有可能莳植决策时间和追求奖励步履的时间，而这对日常功能和举座生涯质地至关蹙迫。

抑郁心理的发病机制是多方面的，包括一系列大脑区域的要道神经递质，而卡利拉嗪通过靶向D2和D3多巴胺受体以及5HT1A、5HT2A和alpha1B受体，提供了一种新的诊治措施，大批的研讨和皆集分析标明，与安危剂比拟，在抑郁症诊治中引入卡利拉嗪手脚增强疗法可权臣放松抑郁症状。对于具有或不具有夹杂特征的双相抑郁症，卡利拉嗪具有临床疗效。

关系卡利拉嗪对抑郁症患者自尽倾向影响的研讨标明，诊治时间患者的自尽意念发生率广泛较低，在5%-8%之间，自尽步履莫得较着增多。Vieta等东说念主的一项研讨不雅察到，在使用卡利拉嗪手脚MDD扶持疗法的442名患者中，仅论说了一例与诊治关系的自尽意念，这标明卡利拉嗪可减少或至少不会加重抑郁症患者的自尽倾向。

接下来是对于睡觉和食欲的一组研讨。卡利拉嗪手脚5-羟色胺受体部分粗糙剂的作用极端在H1受体上的拮抗剂活性标明，它可能会促进觉悟，从而有可能导致失眠。真谛的是，一些研讨标明其失眠反作用的发生率可能低于对照组，这标明在抑郁症和精神鉴识症的诊治中存在剂量反应关系，值得进一步探讨。

对于卡利拉嗪在诊治多发性抑郁症对体重影响的研讨涌现，其与安危剂的各异极小，一些研讨注重到体重略有增多（1至2千克）。数据涌现，在不同剂量下，体重权臣增多（比基线增多>7%）的患者比例较低，与安危剂收尾极端。然则，一部分患者论说称，低剂量时体重增多更较着。与此同期，有几项研讨不雅察到服用卡利拉嗪的神经病患者体重着落，这标明体重变化存在复杂的剂量反应关系。

卡利拉嗪对MDD关系疲顿的影响，闲居将其归类为反作用，不同剂量的发生率从0.5%到9.5%不等。尽管减少疲顿的数据有限，但针对双相面目阻滞的研讨标明，卡利拉嗪的潜在疗效为1.5-3毫克/天。

卡利拉嗪对急躁症无效，因为研讨标明它可能会加重患者的急躁和失眠，一项马上研讨发现它并莫得权臣放松急躁症状。卡利拉嗪对精神开通步履的影响也不一致，有论说称可减少或诱发患者的躁动和精神开通迁延。还需要更多的研讨来明确卡利拉嗪对急躁和精神开通症状的影响。

MDD患者的知道功能阻滞范围平凡，包括学习和回顾、引申功能、处理速率、注重力和聚首力。关系D3受体和知道的研讨标明，阻断D3受体可增强知道功能，而粗糙D3受体则会挫伤知道功能。动物模子研讨标明，卡利拉嗪在放松知道阻滞方面的疗效可能归功于其对D3受体的权臣占据。然则，关系卡利拉嗪对MDD患者影响的临床研讨尚未对知道阻滞进行具体的全面分析。不外，对双相抑郁症的研讨收尾标明，卡利拉嗪有望改善知道功能阻滞。

论断

卡利拉嗪是一种多巴胺部分粗糙剂，具有特有的药理特征，对D3受体、5HT1A、5HT2A和α1B受体有不同的作用，因此在药理上有别于其他抗神经病药。对D3和5-HT1A受体的特异性作用标明，卡利拉嗪有望成为诊治MDD的一种跨领域候选药物。对动物模子的研讨标明，卡利拉嗪可用于诊治动机受损、失容和知道阻滞。

然则，当今关系卡利拉嗪对躁动、精神开通迁延和急躁影响的信息尚不充分。根据其药理特征，卡利拉嗪可能会放松或加重这些症状。可能从卡利拉嗪增效诊治中获益的MDD患者包括失容症患者、知道问题患者以及嗜睡症的患者。

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